我科学家锁定心房颤动治疗新靶标

科技日报讯 （记者李丽云 朱虹 通讯员衣晓峰）心房颤动（简称房颤）是一种常见的心律失常。当前，房颤发病率和死亡率居高不下，然而临床上依然缺乏安全有效的房颤用药和干预对策。6月7日记者获悉，中国工程院院士、哈尔滨医科大学药理学教授杨宝峰团队证实，内源性多肽Spexin能够有效降低房颤易感性。提升血液循环中的Spexin水平，有望为今后临床防治房颤提供新思路、新策略。研究成果日前发表在国际专业期刊《循环》杂志上。

Spexin也被称为神经肽Q，是近年被发现的一种由14个氨基酸组成的肽类激素。这种激素广泛产生于大脑和外周组织，也会分泌到血液中，改变器官和组织的生理功能。然而，Spexin在心律失常中到底扮演何种角色，迄今尚不清楚。明确Spexin对房颤的调控功能，或有助于捕捉到房颤干预的潜在靶点。

杨宝峰及团队成员、哈尔滨医科大学教授潘振伟、李悦等在研究前期发现，房颤患者血浆中Spexin水平下降，且Spexin水平与年龄呈负相关。在实验小鼠中全身性敲除Spexin，小鼠显现出心房异常电活动和钙处理紊乱，增大了房颤易感性。同时，研究团队确定了内向整流钾电流编码基因（KCNJ2）和细胞内钙稳态调节基因（SLN）是Spexin的潜在下游靶点。但Spexin的受体众多，功能复杂。

先前的研究证实，中枢神经系统中的Spexin可以激活甘丙肽受体2和3，却不能激活甘丙肽受体1。为此，团队构建了心肌细胞特异性敲除甘丙肽受体1/2/3的基因编辑小鼠。研究发现，小鼠心脏中的Spexin通过特异性激活甘丙肽受体2下调磷酸化水平，抑制KCNJ2和SLN转录，从而降低小鼠房颤易感性，调节心房肌细胞内电活动和钙稳态。团队据此锁定了Spexin的核心作用靶标。

在此基础上，研究团队构建了小鼠房颤模型，通过腹腔注射Spexin探究其潜在房颤疗效。结果证明，Spexin可降低灌注血管紧张素Ⅱ所致的房颤易感性，以及心房电活动和钙稳态失衡。潘振伟认为，内源性多肽Spexin是心房电活动和钙稳态的重要调控者。提高血液循环中的Spexin水平，有望成为临床房颤防治的全新策略，且具有较好的临床转化前景。