用药依据是子宫肌瘤是性激素依赖性肿瘤,所以用难性激素的药物治疗。
(1)药物治疗的适应症
1.想保持生育能力的年轻人。年龄是因为不孕或肌瘤流产。药物治疗后,肌瘤萎缩促进妊娠和胎儿存活。
2.闭经前,女性肌瘤不大,症状较轻。用药后子宫萎缩闭经,肌瘤萎缩不手术。
3.有手术指征,现在有禁忌症,需要手术前处理。
4.内外科疾病患者无能力或不愿手术。
5.在选择药物治疗前,应对子宫内膜活检进行诊断性刮宫,以排除恶变,尤其是对月经紊乱、月经量增多者。刮宫术兼具诊断和止血功能。
用药依据是子宫肌瘤是性激素依赖性肿瘤,所以用难性激素的药物治疗。最近,使用了暂时抑制卵巢的药物。达那唑和棉酚是我国常用药物。也使用其他雄激素、妊娠激素和维生素。
(2)药物的种类和用法
1.LHRH激动剂(LHRH-A):GnRHa是近年来出现的一种新的抗妇科疾病药物。大量持续应用LHRH后,垂体细胞被激素占据,不能合成和释放FSH和LH。此外,LHRH有垂体外效应。大量应用后,卵巢中的LHRH受体增加,卵巢产生雌性激素和妊娠激素的能力下降。由于药物明显抑制FSH,减少卵巢激素分泌,其作用如药物诱导卵巢切除,使肌瘤萎缩。LHRH和LHRH-A是同构的,但后者的活性比前者高几倍。
用法:3360 LHRH-A用于肌肉注射,也可用于皮下植入或鼻腔喷雾。从月经第一天开始,肌肉注射100~200g,持续3~4个月。其效果取决于剂量、用药渠道和月经周期时间。治疗后肌瘤平均缩小40~80%,症状缓解,贫血得到纠正。停药后不久,肌瘤又长了起来,LHRH-A的作用是暂时的,可逆的。用来围闭经,在有限的时间内达到自然闭经。用于保胎时,肌瘤会缩小,局部血流减少,术中出血或手术范围缩小会影响输卵管口处的肌瘤,治疗后肌瘤会缩小,不通畅的输卵管会通畅,妊娠率会提高。为了减少停药后肌瘤的再生长,使用LHRH-A时,醋酸甲羟孕酮200~500mg即可维持疗效。
副作用是湿热,出汗,阴道干燥或出血障碍。因为雌激素作用低,可能会出现骨质疏松。
2.达那唑:有弱雄激素作用。达那唑抑制丘脑和脑垂体的功能,降低FSH。LH水平,抑制卵巢类固醇的发生,直接抑制卵巢类固醇的发生。降低体内雌激素水平可抑制子宫生长、子宫内膜萎缩和闭经。同时,肌瘤也萎缩变小。但是对于年轻人来说,停药6周就可以恢复月经。所以需要重复申请。
用法:200mg,口服,每日三次,从月经第二天开始连续服用6个月。
副作用为发热、出汗、体重增加、痤疮、肝功能SGPT增加(服药前后检查肝功能)。2~6周后即可恢复。
3.棉酚:是从棉籽中提取的双醛凝血化合物,作用于卵巢,对垂体无抑制作用,对子宫内膜有特殊的萎缩作用,对子宫内膜受体也有抑制作用,对子宫肌细胞有变性作用,引起假性闭经和子宫萎缩。该药有中国达那唑的美誉,子宫肌瘤症状改善率93.7%,肌瘤缩小62.5%。
用法:20mg口服,每日一次,连续两个月。以后每周两次,每次20mg,持续一个月。每周服用一次,持续一个月,持续四个月。棉酚的副作用是肾排钾,要注意肝肾功能和低钾。通常使用棉酚时需要服用10%的柠檬酸钾。观测速度(observed velocity)
4.维生素:应用维生素治疗子宫肌瘤,可降低子宫肌层对雌激素的敏感性[fs3360page],调节神经内分泌系统,使固体激素代谢正常化,使肌瘤缩小。据报道,1980年,苏联,苏联,苏联,苏联,苏联,苏联,苏联,苏联,苏联,苏联,治愈率达到71.6%。这种方法适用于小肌瘤。
用法:vitA15 150,000 IU,月经第15-26天每天口服。维生素Bco在月经第五天到第十四天口服,一天三次。Vitc,0.5,一天两次,月经第12-26天口服。Vite100mg,每日1次,月经第14 ~ 26天口服,共6个月。
5.雄激素:对抗雌激素,控制子宫出血(月经过多),延长月经周期。
用法:3360甲基睾丸素10mg,舌下含服,每日1次,连服3个月。或在月经来潮后4~7天,肌肉注射丙酸睾丸素,每日1次,每次25mg,连续8~10天,可获止血效果。长效雄性激素是苯乙酸睾酮,比丙酸睾酮强3倍,150mg一个月注射1-2次。一般不会出现男性化,即使出现,停药后症状也会自然消失。雄激素的应用应在6个月内,必要时1~2个月后停用。
按上述剂量长期服用无副作用。闭经女性可以进入闭经止血。雄激素不仅能阻止肌瘤的生长,还能减轻1/3至1/2患者肌瘤的变性和萎缩。由于雄激素蓄积水和盐,心力衰竭、肝硬化、慢性肾炎、水肿患者慎用或避免使用。有些学者认为肌瘤的发生可能与雄激素有关,所以有些倾向于不用雄激素。
6.妊娠激素:妊娠激素在一定程度上是雌激素的拮抗剂,可以抑制其作用。所以有学者用妊娠激素治疗有卵泡的子宫肌瘤。常用的孕激素有黄体酮(安宫黄体酮)、妇宁片(醋酸甲地孕酮)、妇康片(炔诺酮)。妊娠疗法根据患者的具体情况采用周期性连续治疗可以使肌瘤
变性、软化。但是,肿瘤体增大,子宫出血不规则,不应长期应用。甲孕酮:周期治疗每天口服4mg,月经第6~25天口服。持续疗法:第一周4毫克,1天3次口服,第二周8毫克,1天2次。今后10mg,一天两次。持续使用3~6个月。10mg,1天3次,连续服用3个月。
妇康片:周期治疗每天口服5~10mg,月经第6~25天或第16~25天。持续疗法为第一周5毫克,一天一次,第二周10毫克,一天一次。今后10mg,一天两次。应用3~6个月。
7、三苯氧胺:TMX是二苯乙烯衍生物,是非固醇的雌激素药。通过与细胞浆中的ER竞争性相结合,形成TMX-ER的复合物,运输到细胞核中长期积存。TMX首先作用于垂体,影响卵巢,直接作用于卵巢。TMX对ER阳性有很好的效果。
用法:10mg,1天口服3次,连服3个月为疗程。副反应有轻度潮热、恶心、出汗、月经推迟等。
8、三烯高诺酮:内美通,为19去甲睾酮衍生物,具有较强的雌激素作用,抑制垂体FSH、LH分泌,降低体内雌激素水平,缩小子宫,主要用于治疗子宫肌瘤。
用法:5mg,每周3次,放置阴道,长期应用,防止子宫跳跃性增大。治疗前6个月,疗效好,子宫收缩明显。副反应是痤疮、湿热、体重增加。
肌瘤患者出血期间,出血量较多,可用宫缩药或口服、肌注止血药。如益母草流浸膏、益母草膏、催产素、麦角新碱等。止血药有妇血宁、三七片、止血敏、止血芳酸、止血环酸、6-氨基乙酸等。钙剂可激发子宫肌张力,增加血液凝固性能,也可试用。10%葡萄糖酸钙静注5~10ml,或用5%氯化钙30~35ml温液灌肠。
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阴道出血[FS:PAGE]血止血药效果不明显时,不仅有助于诊断性刮宫,还有助于止血。贫血者应纠正贫血,服用维生素、铁剂或输血。